好莱坞影星安吉丽娜·朱莉公开自己因携带BRCA1基因突变而接受预防性乳腺切除手术时，全球目光都集中在了癌症的遗传性话题上，在这位影星的家族里，外祖母、母亲以及小姨都患有乳腺癌或者卵巢癌，这一典型事例指出基因缺陷在家族里的隐秘传递情况，身为肿瘤内科医生，我们要清楚知道：癌症不是传统认知里的遗传病，不过大概5%到10%的肿瘤和基因突变有紧密联系，这类疾病被称作家族遗传性肿瘤。

一、解码家族遗传性肿瘤的基因密码

家族遗传性肿瘤的关键核心机制是生殖细胞里出现致病基因突变，就拿乳腺癌来说，BRCA1/2基因发生突变的人群，到70岁之前患癌的风险能达到72%，然而普通人群在这个年龄段患癌风险仅仅只有12%，这样的突变好似“定时炸弹”一样，会以50%的概率经由父母遗传给子女，在家族当中形成跨代传递的链条。

临床数据说明，在结直肠癌病例里，大约有10%的情况和遗传因素存在关联，其中林奇综合征患者，由于错配修复基因存在缺陷，同时患上结直肠癌以及子宫内膜癌的风险会有所升高，家族性腺瘤性息肉病即FAP患者更需要提高警惕，因为其APC基因发生突变，使得肠道息肉出现恶变的概率为100%，要是没有及时进行干预，那么平均癌变年龄仅仅只有39岁。

二、识别家族中的癌症预警信号

判断家族是否属于遗传性肿瘤高危群体，需关注三大特征：

垂直传递模式呈现出这样一种情况，即祖辈、父辈以及子代这连续三代都出现了同类癌症，就拿乳腺癌家族来说，母亲、女儿以及孙女都相继患上了这种疾病。

早发性癌症指的是在50岁之前就被确诊患有乳腺癌、结直肠癌等病症的情况，这种情况相较于散发性病例而言，发病时间要早10至20年。

多原发癌灶指的是在同一患者体内不同器官先后出现原发癌的情况，就像乳腺癌患者在患病之后，后续又出现了卵巢癌这种现象。

某所三甲医院针对2000例癌症患者展开了追踪调查，结果发现，在这些患者当中，有15%的家族聚集性癌症实际上属于遗传性肿瘤，在这些有家族聚集性的癌症病例里，男性乳腺癌、肾上腺皮质癌等一些较为罕见的癌种出现，大多时候是基因存在缺陷的一种强烈信号表现。

三、基因检测：揭开遗传风险的神秘面纱

现代医学借助多基因检测技术，可精确识别BRCA1、BRCA2、APC、MMR等20多种肿瘤易感基因，其检测流程一般涉及三个步骤。

先证者筛查工作是这样开展的：针对家族里最早被诊断患有癌症的成员实施基因检测，以此来明确其突变位点。

家系验证：对直系亲属进行针对性检测，确认突变传递路径。

风险评估：结合基因型与临床表型，制定个体化监测方案。

要知道，基因检测并非“癌症判决书”，携带突变的人，其终生患癌风险确实有所升高，不过借助规范的干预措施，发病率可降低，就像林奇综合征患者，每隔1到2年做一次肠镜检查，结直肠癌死亡率能下降72%。

四、构建三级预防体系

对于高危家族成员，需建立“预防-监测-干预”的全周期管理：

一级预防主要是要避免接触致癌因素，像幽门螺杆菌感染者若接受根除治疗，那么胃癌风险可降低63%，而乙肝病毒携带者要是进行抗病毒治疗，肝癌发生率会下降80%。

二级监测方面：依据癌种自身特点来制定相应的筛查方案，像是对于BRCA突变携带者而言，从25岁开始，每年都要开展乳腺MRI检查，而林奇综合征患者，则是从20岁起，每2年进行一次肠镜检查。

三级干预指的是针对已经出现癌前病变的患者实施预防性手术，像FAP患者进行全结肠切除术这种情况，可将癌变进程完全阻断。

五、打破遗传魔咒的现代医学突破

辅助生殖技术给遗传性肿瘤防控给予了新的希望，胚胎植入前遗传学诊断也就是PGD技术，可在体外筛选出不携带致病基因的胚胎，让家族遗传链在这一代终止，某生殖医学中心的数据说明，BRCA突变家族借助PGD技术生育健康婴儿的成功率达到了98%。

癌症所有的遗传性恰似一把双刃剑，一方面它揭示出了疾病的生物学实质，另一方面也为精准防控给予了靶点，对于普通的人群而言，维持健康的生活方式可让癌症风险降低40%，而对于高危家族成员来说，规范化的基因检测以及监测可使患癌率下降75%，当家族史的阴影笼罩之时，医学取得的进步已然为人们点亮了破除魔咒的明灯。